衰老，通俗简单说是我们生命中肌体的退行变过程。其实它是一个很复杂的生物学过程，贯穿我们一生。《细胞》杂志是生命科学领域的顶级期刊之一。它之前提出的人体衰老的十二个标志，对理解衰老的发生、发展以及我们如何干预衰老过程有巨大意义。
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于2025年4月细胞杂志将衰老的12项增加为14项。这两项是：细胞外基ECM质变化和社会心理隔离。我们把他们简明扼要完整归纳成能14项，力争看明白它们。1、细胞衰老：细胞衰老是由急性或慢性损伤引起的反应。在我们体内，衰老细胞以不同的速率在多个组织中积累，主要影响成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞。即使是大脑或心脏，也可能含有衰老细胞。（什么是衰老细胞---在执行生命活动过程中，随着时间的推移，细胞的增殖能力、分化能力和生理功能即将耗尽的细胞）图片
2、慢性炎症：衰老过程中往往伴随着低度慢性炎症，被称为“炎性衰老”。这种慢性炎症不是由病原体感染引起，而是由于细胞损伤、代谢紊乱和衰老细胞的积累等内源性因素导致。炎症信号通路的持续激活会进一步促进衰老相关的变化，炎症在衰老过程中增加，伴有全身表现，以及病理性局部表型，包括动脉硬化、神经炎症、骨关节炎和椎间盘退变。3、生态失调：肠道微生物和衰老息息相关近年来，肠道微生物组已成为多种生理过程的关键因素，例如营养消化和吸收、抵御病原体以及产生必需代谢物。肠道微生物群还会向外周和中枢神经系统以及其他远处器官发出信号，并对宿主健康的整体维持产生至关重要的作用。4、基因组不稳定：基因组的完整性和稳定性普遍受到外源性和内源性因素威胁，外源性因素包括化学因素、物理因素和生物因素等，内源性因素包括DNA复制错误、染色体分离缺陷、氧化以及自发水解等。（什么是基因组---就是指细胞内所有遗传信息，这种遗传信息以核苷酸序列形式存储。）5、端粒损耗：染色体末端（端粒）的 DNA 损伤会导致衰老和与年龄相关的疾病的发生，复制型 DNA 聚合酶无法完成真核 DNA 端粒区域的复制。因此，经过几轮细胞分裂后，端粒会大幅缩短，从而导致基因组不稳定，最终导致细胞凋亡或细胞衰老。图片
6、表观遗传改变：导致衰老的各种表观遗传变化包括DNA 甲基化模式的改变、组蛋白的异常翻译后修饰、异常的染色质重塑和非编码 RNA (ncRNA) 的失调功能。这些调节性通常会影响基因表达和其他细胞过程，从而导致多种与年龄相关的人类病理学的发展和进展，例如癌症、神经变性、代谢综合征和骨病。（什么是表观遗传----是指DNA的基因序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。）7、蛋白质稳定丧失：错误翻译、错误折叠或不完整蛋白质的产生增加，可能破坏细胞内蛋白质稳态。8、自噬失能：是指将细胞质隔离在双膜囊泡（即自噬体）中，随后与溶酶体融合以消化管腔内容物。自噬不仅参与蛋白质稳态，还影响非蛋白质大分子和整个细胞器，以及入侵的病原体。与年龄相关的自噬下降是细胞器更新减少的重要机制之一，因此可将其作为衰老的新标志。9、营养感应失调：营养感应网络在进化过程中高度保守，包括细胞外配体（如胰岛素和胰岛素样生长因子）、与其相互作用的受体酪氨酸激酶，以及细胞内信号级联（如PI3K-AKT等通路）和转录因子（如FOXO和E2F等），它们反式激活参与不同细胞过程的基因。在营养物质存在且压力较低时，细胞通过激活合成代谢来响应营养和压力状态；在压力和营养短缺时，则通过诱导细胞防御途径来响应。在青年时期，这种信号网络起到促进有益合成代谢过程的作用，但在成年时期，却拥有了促进衰老的特性。10、线粒体功能障碍：线粒体不仅是细胞的动力源，还是炎症的潜在诱因，例如活性氧或线粒体DNA从细胞器中泄漏时，会分别导致炎症小体或细胞质DNA传感器的激活以及细胞死亡。因此线粒体的功能对维持健康至关重要，其进行性退化会导致衰老表型。11、干细胞浩劫：随着年龄的增长，哺乳动物组织中的干细胞会逐渐丧失再生能力，导致组织修复和维持功能下降。干细胞的减少或功能障碍与许多衰老相关的疾病有关，例如肌肉减少症、骨质疏松症和神经退行性疾病等。干细胞耗竭的原因包括细胞内在的变化，如端粒缩短、DNA 损伤积累、表观遗传改变和蛋白质稳态失衡等，以及外部微环境的恶化，如营养供应减少、炎症信号增加和细胞间通讯异常。12、细胞间通讯改变：细胞间通讯在维持组织和器官的稳态中起着关键作用。随着年龄的增长，细胞间通讯的方式和效率发生变化，包括细胞分泌的外泌体成分改变、细胞表面受体和配体的表达变化以及细胞间缝隙连接的功能障碍等。这些变化导致细胞间信息传递不准确或不及时，影响细胞的协同工作，进而促进衰老进程。13、细胞外基ECM质变化：细胞外基质（ECM）是细胞生存和活动的微环境，它不仅为细胞提供物理支撑，还参与调控细胞的多种生物学行为。当细胞外基质发生改变时，可能会导致组织功能衰退，衰老加速。这种变化指结构异常、理化性质改变、降解增加、血管生成增加、信号传导障碍等（ECM（细胞外基质）----是包裹在细胞周围的复杂网络，由胶原蛋白、弹性纤维等成分构成，如同支撑楼房的钢筋骨架。）14、社会心理隔离，社会心理隔离与衰老之间存在密切的联系。个体处于一种缺乏社会归属感、缺乏与他人接触和社会交往、缺乏满足的高质量社会关系的状态。社会心理隔离不仅会影响老年人的心血管健康和心理健康，还会加速认知功能的衰退，并增加日常生活功能障碍的风险。对于老年人而言，保持社交活动和社会联系对于延缓衰老过程和维护身心健康具有重要意义。图片
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